金属钌配合物具有优异的光物理活性及较强的肿瘤细胞毒性，在恶性肿瘤的诊断与治疗方面具有良好的发展前景。目前已经有四种钌配合物进入临床研究，但“肿瘤靶向性差”仍是目前该类药物在研究中所面临的严重问题。为了进一步提高该类钌配合物的肿瘤靶向性，王金全课题组以肿瘤细胞膜表面特异性高表达的整合素αvβ3为靶点，以其特异性配体RGD (Arg-Gly-Asp)寡肽为导向分子，构建具有肿瘤细胞线粒体靶向杀伤及显像功能的RGD肽偶联钌配合物。利用RGD肽特异性识别肿瘤细胞的特性实现第一重肿瘤靶向，利用钌配合物进入细胞后能够蓄积在线粒体的特性实现第二重靶向，通过这种逐级递进的双重靶向差异识别模式，使该类配合物最终靶向杀伤肿瘤细胞而对正常细胞影响较小，达到高效低毒的设计要求。同时，利用钌配合物的双光子吸收特性，实现了对小鼠体内肿瘤进行光动力治疗，为开发具有动态监测肿瘤识别及光动力杀伤活性的“诊疗一体化”的双功能靶向抗肿瘤药物建立基础。该研究成果目前已在化学领域高水平国际期刊发表，【Two-photon photodynamic ablation of tumour cells using an RGD peptide-conjugated ruthenium(II) photosensitiser, Chemical Communications, 56, 12542-12545, 2020. IF=5.9】，并获得了发明专利授权【专利号：201810290720.4】
靶向肿瘤细胞线粒体的RGD肽偶联钌配合物双光子光动力治疗机理模式图
